9月16日，附属医院（临床医学院）别庆丽教授团队与免疫研究所熊化保教授团队在细胞生物学领域顶级期刊《Cell Reports Medicine》（IF: 10.6）发表了题为“Targeting AQP5-mediated arginine deprivation in gastric cancer stem cells restores NK cell anti-tumor immunity”的研究论文。附属医院（临床医学院）赵柔博士、何宝玉博士为共同第一作者。该研究系统揭示了胃癌干细胞通过代谢重编程逃逸NK细胞免疫监视的新机制，提出了“L-精氨酸补充+ULK1抑制剂”联合治疗新策略。
该项研究通过单细胞转录组测序、代谢组学、蛋白质互作分析及多种体内外功能实验发现，AQP5⁺胃癌干细胞通过竞争性结合RNA解旋酶DHX9，抑制其核转位，进而下调关键酶ASS1表达，导致肿瘤微环境中精氨酸严重匮乏；低精氨酸环境显著削弱NK细胞的杀伤功能和一氧化氮（NO）合成能力，从而帮助肿瘤细胞逃逸免疫清除。另一方面，AQP5通过促进TRIM21介导的GLUL蛋白K63泛素化修饰，增强其稳定性，将氮代谢流向谷氨酰胺合成，进而促进三羧酸循环，为肿瘤细胞提供能量支持。基于这一机制，研究团队提出“口服L-精氨酸联合ULK1抑制剂”的联合治疗策略，并在类器官模型和人源化小鼠模型中验证了其显著抑制肿瘤进展的效果。
该项研究不仅揭示了AQP5⁺胃癌干细胞通过代谢重编程破坏NK细胞免疫功能的新机制，也为临床胃癌免疫治疗提供了新的联合干预策略，具有重要的理论意义和转化前景。
本项研究得到国家自然科学基金、山东省自然科学基金、中国博士后科学基金、泰山学者青年专家计划等多项基金资助。
【信息来源：科研处 撰稿：尚超 赵柔 责编：蒲丽娜 终审：张秋生】
